naglazyme

Prethodna obrada s antihistaminicima, sa ili bez antipiretika preporučuje se 30 do 60 minuta prije početka infuzije [vidi upozorenja i mjere opreza (5,2)].

Ukupna zapremina infuzije treba dostaviti tijekom vremenskog perioda od najmanje 4 sata. Naglazyme treba razrijediti s 0,9% je Sodium Chloride Injection, USP, do konačnog volumena od 250 ml i isporučena kontroliranim intravenskom infuzijom koristeći infuzijsku pumpu. Početna brzina infuzije treba biti 6 ml po satu za prvi sat. Ako je infuzija dobro podnosi, brzina infuzije može se povećati do 80 ml po satu za preostale 3 sata. Vrijeme infuzije može se produljiti do 20 sati ako se pojave infuzijske reakcije.

Za pacijente 20 kg i ispod ili one koji su osjetljivi na tekućine volumena preopterećenja, liječnici mogu uzeti u obzir razrjeđivanja Naglazyme u volumenu od 100 ml [vidi upozorenja i mjere opreza (5.1) i nuspojavama (6,3)]. Brzinu infuzije (ml po satu) treba smanjiti, tako da se ukupno trajanje infuzije i dalje ne manje od 4 sata.

Svaka bočica Naglazyme daje 5 mg galsulfase (izraženo kao sadržaj proteina) u 5 mL otopine i namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Ne koristite bočice više puta. Koncentrirana otopina za infuziju mora se razrijediti s 0,9% je Sodium Chloride Injection, USP, u aseptičnim tehnike. Pripremite Naglazyme koristite spremnike s niskim proteina koji vežu i administriraju razrijeđena otopina Naglazyme pacijentima pomoću niske proteina koji vežu infuzijski set koji je opremljen s niskom sposobnošću vezanja proteina 0,2 um in-line filter. Nema informacija o kompatibilnosti razrijeđenog Naglazyme sa staklenim posudama.

Naglazyme ne sadrži konzervanse; Stoga, nakon razrjeđenja s fiziološkom otopinom, infuzioni vrećice treba upotrijebiti odmah. Ako neposredna primjena nije moguća, razrijeđena otopina mora se čuvati u hladnjaku na 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F) i primijeniti u roku od 48 sati od trenutka razrjeđivanja do završetka primjene. Osim za vrijeme infuzije, ne pohraniti razrijeđena otopina Naglazyme na sobnoj temperaturi. Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal treba odbaciti i zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Naglazyme ne smije biti prožet drugih proizvoda u infuziju cijevi. Kompatibilnost Naglazyme u otopini s drugim proizvodima nije ispitana.

Razmislite odgađanje Naglazyme infuzije u bolesnika koji su prisutni s akutnom febrilnih ili respiratorne bolesti zbog mogućnosti akutnog respiratornog kompromisa tijekom infuzije Naglazyme.

Najčešći simptomi infuzijskih reakcija povezanih s drogom bili su vrućica, zimica, osip, urtikarija, dispneja, mučnina, povraćanje, svrbež, eritem, bol u trbuhu, hipertenzija i glavobolja. Respiratorni distres, bol u prsima, hipotenzija, angioedem, konjuktivitis, tremor i kašalj također su prijavili. Infuzija reakcije je počeo već u 1. tjedna i tek tjedan 146 od Naglazyme liječenja. Dvadeset i tri od 33 bolesnika (70%) doživjela ponavljaju infuzijske reakcije tijekom više infuzije, iako ne uvijek u uzastopnih tjedana.

Simptomi se obično popustila uz usporavanje ili privremenog prekida infuzije i primjene dodatnih antihistaminici, antipiretici i povremeno kortikosteroidima. Većina pacijenata bili u mogućnosti ispuniti svoje infuzije. Naknadne infuzije su uspjeli uz sporije Naglazyme uprave, obrade s dodatnim profilaktičke antihistaminici, au slučaju težih reakcija, liječenje profilaktičke kortikosteroidima.

Ako se pojave ozbiljne reakcije na infuziju, odmah prekinuti infuziju Naglazyme i pokrenuti odgovarajući tretman. Rizici i koristi od ponovnog davanja Naglazyme slijede teške reakcije treba uzeti u obzir.

Nema čimbenici identificirani su da predisponirani pacijente na infuziji reakcije. Nije bilo povezanosti između ozbiljnosti infuzijskih reakcija i titra anti-galsulfase antitijela.

Naglazyme je proučavana u randomiziranoj, dvostruko slijepom, placebo-kontroliranom pokusu u kojem 19 pacijenata primalo tjedno infuzija od 1 mg / kg, a 20 pacijenata Naglazyme dobivao placebo; od 39 pacijenata 66% bile su žene, a 62% su bijela, a ne latino. Bolesnici su bili u dobi od 5 godina do 29 godina. liječeni Naglazyme-pacijenti bili oko 3 godine stariji od bolesnika koji su primali placebo (srednja dob 13,7 godina u odnosu na 10,7 godina, respektivno).

Ozbiljne nuspojave iskusni u ovom pokusu su za vrijeme spavanja, vrućica i respiratorni distres. Teške nuspojave uključuju bol u prsima, dispneja, grkljana edem i konjuktivitisa. Najčešće nuspojave koje zahtijevaju intervencije bile infuziju reakcije.

Tablica 1 sažima nuspojave koje su se dogodile na suđenju placebo-kontrolirana u najmanje 2 bolesnika više u tretiranom Naglazyme-skupini nego u skupini primali placebo.

Četiri otvorena label klinička ispitivanja su provedena u MPS VI pacijenata u dobi od 3 mjeseca do 29 godina s Naglazyme primjenjuje u dozama od 0,2 mg / kg (n = 2), 1 mg / kg (n = 55), i 2 mg / kg ( n = 2). Srednja izloženost preporučene doze Naglazyme (1 mg / kg) je bio 138 tjedana (raspon = 54 do 261 tjedana). Dva dojenčadi (12,1 mjeseci i 12,7 mjeseci) su izložene 2 mg / kg Naglazyme 105 i 81 tjedana, redom.

Osim onih koji su navedeni u tablici 1, česte nuspojave uočene u otvorenom klinička ispitivanja uključuju svrbež, urtikarija, vrućica, glavobolja, mučnina i povraćanje. Najčešće nuspojave koje zahtijevaju intervencije bile infuziju reakcije. Ozbiljne nuspojave uključeni grkljana edem, urtikariju, angioedem, i druge alergijske reakcije. Teške nuspojave uključuju urtikariju, osip i bol u trbuhu.

Uočene nuspojave u četiri open-label studija (do 261 tjedana liječenja) nisu bile različite u prirodi i ozbiljnosti do onih u placebo-kontrolirana studija. Nema pacijenti prekinuti tijekom open-label liječenja s Naglazyme zbog nuspojava.

Podaci se odnose na postotak pacijenata čiji ispitni rezultati smatrani su pozitivni na antitijela za galsulfase pomoću specifičnih testova i uvelike ovisi o osjetljivosti i specifičnosti testa. Osim toga, u promatranom učestalost protutijela u testu može utjecati nekoliko čimbenika, uključujući rukovanje uzorka, vrijeme uzimanja uzorka, popratnih lijekova, te osnovne bolesti. Iz tih razloga, usporedba incidencije protutijela na galsulfase s incidencijom antitijela na druge proizvode mogu biti pogrešne.

Osim infuzijskih reakcija zabilježene u kliničkim ispitivanjima, ozbiljne reakcije koje su se dogodile tijekom Naglazyme infuzije u svijetu marketinga iskustvo uključuje anafilaksije, šok, hipotenzija, bronhospazam i respiratornog zatajenja.

Dodatne reakcije na infuziju uključeni vrućica, eritem, bljedilo, bradikardija, tahikardija, hipoksija, cijanozu, tahipneu, i parestezije.

Tijekom postmarketing nadzor, tu je jedan slučaj membranske nefropatije i rijetkim slučajevima trombocitopenije prijavljen. U slučaju membranozna nefropatija, renalna biopsija pokazala galsulfase imunoglobulina kompleksa u glomerulama. S obje membranske nefropatije i trombocitopenije, pacijenti su uspješno ponovno podražene i nastavile primati Naglazyme.

Odgovarajuće i dobro kontrolirane studije nisu provedena s Naglazyme u trudnica. U ispitivanjima su provedena na štakorima intravenskim dozama do 3 mg / kg / dan (oko 0,5 puta veća od preporučene doze za čovjeka od 1 mg / kg temeljem tjelesne površine) i kunića u intravenoznim dozama do 3 mg / kg / dan (oko 0,97 puta preporučena doza za ljude od 1 mg / kg na temelju površine tijela), te su otkrili da nema dokaza o smanjenja plodnosti ili štete za fetus zbog Naglazyme. Naglazyme treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je očito potrebna.

Trudnice s MPS VI koji su liječeni Naglazyme treba poticati na upis u MPS VI Kliničko nadziranje program na 800-983-4587 [vidjeti pacijenta Savjetovanje informacije (17.2)].

Galsulfase je glikoprotein molekulske težine od približno 56 kDa. Rekombinantni protein se sastoji od 495 aminokiselina i posjeduje šest Asparagin-vezana glikozilacijska mjesta, od kojih su četiri nose bis-manoza-6-fosfat ostatak za specifični stanični prepoznavanja. Posttranslacijska modifikacija Cys53 daje katalitičku aminokiselinski ostatak, Cα-formylglycine, koji je potreban za aktivnost enzima. Naglazyme ima specifičnu aktivnost oko 70 jedinica po mg sadržaj proteina. Jedna jedinica aktivnost je definirana kao količina enzima potrebna za pretvaranje 1 mikromol 4-metilumbeliferil-sulfata, 4-metilumbeliferona i slobodnog sulfata u minuti pri 37 ° C.

Naglazyme je namijenjena intravenoznom infuziji i isporučuje se kao sterilni, nepirogena, bezbojan do blijedo žuti, jasno lagano opalescirajuće otopine koji mora se razrijedi s 0,9% je Sodium Chloride Injection, USP, prije primjene. Naglazyme se isporučuje u čisto staklo tipa I 5 mL bočicama. Svaka bočica daje 5 mg galsulfase, 43.8 mg natrijevog klorida, 6,20 mg monobazni natrij-fosfat monohidrat, 1,34 mg natrij fosfat dibazični heptahidrat i 0,25 mg polisorbat 80 u 5 ml izlučivog otopine s pH od približno 5,8. Naglazyme ne sadrži konzervanse. Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu.

Galsulfase farmakokinetički parametri navedeni u tablici 2 je potrebna oprezno interpretaciju zbog velike varijabilnosti analize. Razvoj anti-galsulfase antitijela čini se da utječu na galsulfase farmakokinetika, međutim, podaci su ograničeni.

Galsulfase u intravenoznim dozama do 3,0 mg / kg (0,5-puta preporučena doza za ljude od 1 mg / kg, na osnovu tjelesne površine) nađeno je da ne utječe na plodnost i reproduktivne osobine muških i ženskih štakora.

U randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentrično, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju, 38 bolesnika s MPS VI primili 1 mg / kg Naglazyme ili placebo, jednom tjedno za 24 tjedana. Pacijenata u dobi u rasponu od 5 do 29 godina. Upis je ograničena na bolesnike s 12-ak minuta hoda udaljenosti od 5 do 400 metara. Svi bolesnici su liječeni s antihistaminika prije svake infuzije.

Obrađeno Naglazyme skupina pokazao veća srednja vrijednost povećava na udaljenost ušao u 12 minuta (12 minuta hoda ispitivanja, 12-MWt), au stopu stepenice penjanje u 3 minute stepenice uspon testa, u usporedbi s placebo skupinom (tablica 3).

Nakon 24 tjedna placebo-kontrolirana studija razdoblju od 38 pacijenata primila open-label Naglazyme 72 tjedana. Među 19 bolesnika koji su u početku randomiziranih u Naglazyme i koji su nastavili primati terapiju 72 tjedana (ukupno 96 tjedana), povećanje udaljenosti od 12 MWt i u stopi stepenice penjanje zabilježene su u odnosu na početak otvorenog oznaka razdoblja (srednja [± SD] promjenu): 72 ± 116 metara i 5,6 ± 10.6 stepenice / min, respektivno). Među 19 bolesnika koji su bili randomizirani u početku u odnosu na placebo tijekom 24 tjedana, a onda prešao na liječenje Naglazyme, povećava nakon 72 tjedana Naglazyme liječenja u odnosu na početak razdoblja open-label, (srednja [± SD] promjenu) : 118 ± 127 metara i 11,1 ± 10,0 stepenice / min, za 12-MWt i stopa stepenice penjanje, respektivno.

Bioaktivnost ocjenjuje s urinarnom koncentracijom GAG. Sve u svemu, 95% pacijenata pokazalo je najmanje 50% smanjenje u urinu razine GAG ​​nakon 72 tjedana terapije sa Naglazyme. Nijedan pacijent prima Naglazyme dosegla normalnog raspona za mokraćnih razinama GAG [vidjeti kliničke farmakologije (12.2)].

U dodatnom open-label nastavkom studiji, bolesnici koji primaju Naglazyme pokazala održavanje inicijalnog poboljšanja u izdržljivosti za oko 240 tjedana.

NDC 68135-020-01 5 ml bočica

Čuvati Naglazyme u hladnjaku pri 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F). Ne zamrzavati ili tresti. Zaštititi od svijetla. Ne koristite Naglazyme nakon isteka roka valjanosti na bočici. Ovaj proizvod ne sadrži konzervanse.

Bolesnike treba savjetovati da prijave bilo kakve negativne reakcije kad ste na Naglazyme liječenja.

Naglazyme se proizvodi i distribuira; BioMarin Pharmaceutical Inc .; Novato, CA 94949; SAD Licenca broj 1649; 1-866-906-6100 (telefon)

Naglazyme ® je registrirani zaštitni znak tvrtke BioMarin.

Naglazyme ®; (GALSULFASE)

5 mg / 5 ml; (1 mg / ml)

Koncentrirana otopina za intravensku infuziju Samo

Moraju razrijediti prije upotrebe.

Rx Samo

Paket sadrži jednu bočicu Naglazyme ®

Samo za jednokratnu uporabu

Odbaci neiskorišteni dio na odgovarajući način

Čuvati u hladnjaku na 2-8 ° C (36-46 ° F); Ne zamrzavati ili tresti

Ne sadrži konzervanse

Pogledajte uputstva za za doziranje i primjenu.

Bez US Standard jačine; US Patent No. 6.866.844

BIOMARIN ®

NDC 68135-020-01

Naglazyme ®; (GALSULFASE)

Svaka bočica sadrži Galsulfase 5 mg (izraženo kao sadržaj bjelančevina), natrijev klorid 43,8 mg, natrij-dihidrogenfosfat monohidrat 6,20 mg natrij Phosate dibazičnog heptahidrat 1.34 mg Polisorbat 80, 0,25 mg, u 5 ml

Koncentrirana otopina za intravensku infuziju Samo

Rx Samo

BIOMARIN ®

Proizvedeni i distribuirani od strane; BioMarin Pharmaceutical Inc .; Novato, CA 94949; US Licenca br 1649

BIOMARIN ®

D0624001C (12/7)